ยาเคมีบำบัดสามารถช่วยย้อนความผิดปกติของสมองทางพันธุกรรมที่บางครั้งถูกเข้าใจผิดว่าเป็นออทิสติกหรือสมองพิการได้ด้วยการเริ่มกระตุ้นยีนที่หยุดทำงานตามธรรมชาติ การค้นพบที่ไม่คาดคิดนี้อาจจุดประกายให้เกิดแนวทางใหม่ในการวิจัยเกี่ยวกับการควบคุมยีนประเภทหนึ่งที่เรียกว่ากาประทับHEALTHY GLOW ยีน UBE3A ปกติแล้วจะสร้างโปรตีนไปทั่วสมองของหนู แต่ในสัตว์ที่มอาการ Angelman syndrome สำเนาของยีนของมารดามีข้อบกพร่องและสำเนาของบิดาถูกปิดเพื่อป้องกันไม่ให้สร้างโปรตีน (ด้านล่าง)
PHILPOT LAB ศูนย์ประสาทวิทยาศาสตร์ UNC
ความผิดปกติทางพันธุกรรม หรือ Angelman syndrome เกิดขึ้นในเด็กที่เกิดมีชีพประมาณ 1 ใน 15,000 คน เกิดขึ้นเมื่อสำเนาของยีนที่เรียกว่าUBE3Aที่สืบทอดมาจากแม่หายไปหรือเสียหายจากการกลายพันธุ์ นั่นเป็นปัญหาเพราะสำเนาของยีนที่สืบทอดมาจากพ่อนั้นถูกปิดไปแล้วในเซลล์สมอง ทำให้ไม่มีทางสร้างโปรตีน UBE3A ได้เลย
ยีนเช่นUBE3Aที่ปิดสำเนาของผู้ปกครองคนหนึ่งเรียกว่ายีนที่พิมพ์ จนถึงขณะนี้ นักวิจัยรู้ดีว่าการบำบัดด้วยยีนไม่มีทางที่จะแทนที่การประทับรอยประทับและฟื้นฟูกิจกรรมของยีนได้
ตอนนี้นักวิจัยจากมหาวิทยาลัยนอร์ ธ แคโรไลน่าที่แชปเพิลฮิลล์ได้ค้นพบว่ายาเคมีบำบัดชนิดหนึ่งที่เรียกว่าสารยับยั้ง topoisomerase สามารถเปิดสำเนายีนที่ไม่ได้ใช้งานของพ่อในเซลล์สมองของหนูที่มีอาการ Angelman syndrome ทีมงานรายงานความสำเร็จทางออนไลน์วันที่ 21 ธันวาคมในNature
Stormy Chamberlain นักพันธุศาสตร์จากศูนย์สุขภาพมหาวิทยาลัยคอนเนตทิคัตในฟาร์มิงตันกล่าวว่าโอกาสที่ยาสามารถแก้ไขข้อบกพร่องที่อยู่ภายใต้สาเหตุของโรค Angelman นั้นน่าตื่นเต้น “มีเหตุผลทุกประการที่จะมีความหวังว่าจะช่วยเด็กกลุ่มอาการ Angelman” เธอกล่าว
โรค Angelman เชื่อมโยงกับพัฒนาการล่าช้าอย่างรุนแรง
ซึ่งทำให้ผู้คนไม่สามารถบรรลุคำศัพท์ได้มากกว่าหนึ่งคำ ผู้ที่เป็นโรคนี้มักจะร่าเริงอยู่เสมอและอาจหัวเราะและยิ้มอย่างไม่เหมาะสมและมีการเคลื่อนไหวที่ไม่พร้อมเพรียงกัน ตลอดจนลักษณะทางกายภาพและพฤติกรรมอื่นๆ
Charles Williams กุมารแพทย์และนักพันธุศาสตร์แห่งมหาวิทยาลัยฟลอริดา ซึ่งเป็นประธานคณะกรรมการที่ปรึกษาทางวิทยาศาสตร์ของมูลนิธิ Angelman Syndrome Foundation ก็กระตือรือร้นที่จะค้นพบเช่นกัน “มันเป็นการเปลี่ยนแปลงของแผ่นดินไหว มันเป็นความก้าวหน้าที่สำคัญจริงๆ” เขากล่าว “เมื่อพูดอย่างนั้น พวกเราหลายคนในชุมชนกลุ่มอาการแองเจิลแมนกังวลจริงๆ ว่าจะไม่เป็นไปตามความคาดหวังของเรา”
นักวิจัยยังไม่ทราบว่ายาสามารถฟื้นฟูการผลิต UBE3A ในเซลล์สมองของมนุษย์ได้หรือไม่ หรือหากการเปิดใช้ยีนกลับคืนสภาพเดิมจะทำให้ความผิดปกติในหนู Angelman syndrome กลับคืนมา จำเป็นต้องมีการทำงานกับหนูมากขึ้นเพื่อพิจารณาว่ายีนจะต้องถูกกระตุ้นในช่วงเวลาใดช่วงหนึ่งระหว่างการพัฒนาหรือไม่ หรือหากการฟื้นฟูการทำงานของยีนสามารถย้อนกลับความผิดปกติได้ทุกเมื่อ นอกจากนี้ ยาอาจหยุดการทำงานของยีนอื่นๆ ที่ควรจะคงอยู่เพื่อรักษาสุขภาพ โดยก่อให้เกิดผลข้างเคียงที่ไม่พึงประสงค์
ไม่ควรทดลองทางคลินิกในผู้ที่มีอาการ Angelman วิลเลียมส์กล่าว ในนามของมูลนิธิ เขากล่าวว่า “เรารู้สึกกระตือรือร้นมาก ณ จุดนี้ที่การทดลองทางคลินิกจะไม่เริ่มต้นก่อนเวลาอันควร”
สำหรับการศึกษาใหม่ Benjamin Philpot นักประสาทวิทยาแห่งมหาวิทยาลัยนอร์ธแคโรไลนาและเพื่อนร่วมงานของเขาใช้เซลล์สมองจากหนูที่ได้รับการดัดแปลงพันธุกรรม เพื่อให้เซลล์ของพวกมันสร้างโปรตีนเรืองแสงเมื่อใดก็ตามที่สำเนาUBE3A ของพ่อ ทำงาน นักวิจัยได้ทดสอบสารเคมีมากกว่า 2,000 ชนิดเพื่อดูว่ามีสิ่งใดที่สามารถเปิดสำเนายีนของพ่อได้หรือไม่
ยีนที่มีตราตรึงใจส่วนใหญ่ติดแท็กด้วยสารเคมีทั้งบน DNA หรือบนโปรตีนที่เกี่ยวข้อง ดังนั้นนักวิจัยจึงประหลาดใจที่พบว่ายาที่ส่งผลต่อแท็กเคมีเหล่านั้นไม่ได้ฟื้นฟูการทำงานของยีน ยาที่ยับยั้งการทำงานของโปรตีนที่คลายตัวของ DNA ที่เรียกว่าโทโพไอโซเมอเรสกลับได้ผล
Yong-hui Jiang นักพันธุศาสตร์คลินิกและนักประสาทวิทยาจาก Duke University School of ยา. “การรีเซ็ตการพิมพ์เป็นคำถามเปิดหรือไม่” เขากล่าว
แนะนำ : รีวิวหนังไทย | คู่มือพ่อแม่มือใหม่ | แม่และเด็ก | เรื่องผี | แคคตัส กระบองเพชร
